Nat COmmun：电磁干扰RNA可助RNA药物逃出子宫内膜进入胞质溶胶！

导言：基于RNA的药品在实现其疗法期望不足之处进展很慢，因为它们受困在核内体中的，并被发送给到生物降解的肝细胞。但是，如果可以从内体中的分解不止基于RNA的药品，它们就可以启动其使命，即大幅增加病因基因序列。小抑制RNA（siRNA）是一种原先疗法底物，一般来说于病因基因序列的序列特异性大幅增加。深入研究医务人员并用RNA抑制和其他技术顺利完成了更深入的深入研究。

据悉，为了为了让基于RNA的药品逃不止内体并进到胞质溶胶，芬兰贝伦大学的深入研究医务人员尝试了为了让其“逃犯”的底物等效方法。他们使用氯喹和其他小底物摧残内体表皮。然后，为了风险评估这些底物的作用，化学家们找回了小圆中的的内体损坏可能。就此，化学家们使用来生细胞会显微镜确定了氯喹释放了一个小的抑制RNA，从而使siRNA尽可能击倒目标基因序列。该深入研究于4同年14日刊不止在《人为通讯系统》学术期刊上。

受到这一结果的鼓舞，化学家们断言他们的成像技术将被广泛应用，从而有助于改善siRNA和其他基于核酸的疗法剂的发送给。

由癌症深入研究医务人员和内科医生安德斯·维特多尔（Anders Wittrup）领导的化学家们使用了来生细胞会显微镜技术，该技术将胞质溶胶内半乳糖凝集素9（Gal-9，是药品诱导表皮软化的仪器）掺杂到表皮损坏仪器。他们注意到，摧残表皮的药品种类繁多，并且类似物多个胞内小室。他们还掩蔽到，包涵siRNA的范围和以药品为目标的范围二者之间的不归一化限制了siRNA来生性的增加。

这项深入研究的主要作者博士生汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说，全原先显微镜方法使他们能锁上细胞会中的的肝细胞和其他骨架，从而顺利完成深入深入研究。学术深入研究和制药行业都格外需要这项技术。

深入研究医务人员不太可能展现了如何用氯喹让siRNA底物进到细胞会表皮基质，即进到细胞会表皮与细胞会器二者之间的空间。

这种锁上肝细胞的方式以前不太可能包裹了RNA底物，因此阻挠了它们发挥作用，这意味着可能不太可能消除了使用siRNA和其他基于RNA的药品的基本障碍。

深入研究证明，被小底物摧残的孔泡有效性释放了配体缀合的siRNA，在细胞会中的可将靶标敲除增加至约47倍。在小底物疗法后，他们还在大尺度小圆中的显示不止广泛的内体损坏，从而大大改善了整个小圆中的的siRNA传导和敲除。

深入研究医务人员突显，他们对小圆的深入研究有助于简化核内体摧残思路，这种方法可以促进siRNA和其他基于RNA的药品的细胞会内发送给。（在当前深入研究中的，深入研究医务人员深入研究了与胆连接的siRNA底物，这意味着大多数细胞会有效性地转化成了它们。）

自20世纪90年代起，人们就注意到siRNA一般来说来关闭任何基因序列。这种现象叫做RNA抑制。2006年，这项注意到获得了诺贝尔生理学或拉斯克。人们很希望将RNA抑制技术用于病毒感染、癌症和其他癌症的疗法。现已有两种siRNA药品已获得FDA核准，但到目前为止，临床上尚未核准使用任何药品。

使用RNA底物的一大优势是它们可以短时间内开发和生产。各种RNA药品的主要问题是使这些底物进到细胞会之下（；也的胞质溶胶），在其中的发挥作用。siRNA底物的大小（是迥然不同药品底物的大约50倍）是一个因素。即使他们尽可能使细胞会转化成siRNA，也不太可能掩蔽到99％的细胞会也许被某种类型的细胞会废物大石所捕获，即；也的肝细胞。

深入研究医务人员的注意到为RNA如何进到细胞会之下共享了有趣的可能性。它将在开发用于疗法目前依赖于有效性药品的癌症的RNA药品中的发挥关键作用。

原始不止处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020