PNAS：一个“优劣参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，生物学家们一直意图通过特异性β-淀粉样抗原白斑或tau抗原与此相关来预防措施或化疗阿尔茨海默综合症，但至今还无法有效率的化疗方法。除了为人熟识的 APOE 基因序列部份，当TREM2基因序列被断定为另一个最重要的危险性因素时，研究工作其他部门立即想到将它作为一种取而代之解决问题结核病的策略。但是最取而代之结果表明，通过特异性TREM2基本功能和应答TREM2所在的小中空细胞内来化疗老年痴呆综合症，不太可能是一个多于普通人的棘手问题。TREM2基因序列有正负双重起着10月9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医学院的研究工作文章。该文章清高示再一化疗阿尔茨海默综合症的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的起着在于：在结核病的晚期过渡期，TREM2的普遍存在增进免疫系统的起着，能能避免脑部均受阿尔茨海默综合症极其最重要抗原——β-淀粉样抗原的漠视；但是TREM2也有起着，即：在结核病晚期，当脑部显现出来另一个阿尔茨海默综合症的抗原质tau抗原的毒性与此相关时，TREM2的普遍存在让脑部均受到的烧伤更大。虽然需要谨慎对待，特异性TREM2抗原仍可以作为预防措施或化疗严重神经系统退行性结核病的一种策略，研究工作其他部门要求医生可以在结核病晚期应答TREM2，到了晚期抑止它。血清实验解密了这个谜团在梦境无法控制和混乱的特征性呕吐显现出来之后，老年痴呆综合症病患者脑部里面的淀粉样β突起就开始构成。这个时候许多老年人即便如此保持着焦虑的敏锐。淀粉样β突起的普遍存在增加了构成tau抗原与此相关的危险，而tau与此相关是真正的破坏引擎。tau抗原与此相关找到的地方脑部开始被害。在脑部里面，TREM2抗原仅在淋巴细胞内如小中空细胞内里面被找到。当缺多于TREM2时，淋巴细胞内无法限制β-淀粉样突起的传播。由于tau抗原在阿尔茨海默氏综合症意味着里面有举足轻重的起着，研究工作其他部门决定调查TREM2 对tau抗原的影响。研究工作其他部门套用携带人类tau抗原基因序列、都会构成杀虫剂与此相关的转基因序列血清来做到研究工作。他们破坏了其里面一些血清的TREM2。这样所有的血清都有tau抗原与此相关，但是只有一部分血清在小中空细胞内里面有TREM2基因序列。在9个月的血清里面，普遍存在tau抗原与此相关和有TREM2基因序列的血清脑部已经明清高缩小，得益于有关梦境的最重要领域。无法TREM2的血清烧伤清高着减多于。以致于他们失望的是，研究工作其他部门找到两组血清tau抗原与此相关量上无法清高着差异性。极其最重要的区别似乎在于它们的淋巴细胞内对tau抗原与此相关的反应。有TREM2基因序列的血清小中空细胞内是密切关系的，释放帮助对抗结核病的衍生物，但在这种情况下，附近的小脑都会均骨折和被害。无法TREM2的血清小中空细胞内娱乐活动没那么密切关系，小脑相对能幸存一些下来。如何理解和套用双刃剑由此可见，同样的淋巴细胞内即可以参与保护脑部小脑，也都会增进阿尔茨海默氏综合症的神经系统烧伤。研究工作其他部门认为小中空细胞内的应答不太可能在多种不同的生存环境里面起着非常多种不同的起着。阿尔茨海默氏综合症自淀粉样抗原开始，密切关系的淋巴细胞内能对抗淀粉样抗原的漠视。这也就是为什么TREM2基因序列失效后基本功能越多于，淋巴细胞内越弱，阿尔兹海默综合症的危险性越多于。但是，一旦结核病成效，tau抗原聚集后，应答小中空细胞内对小脑就成为有害的了。收发所作Did Holtzman教授指出：“当病患者的脑部刚开始聚集淀粉样抗原时，你不太可能需要晚期应答小中空细胞内。如果他们已经显现出来典型呕吐，那么就已经在结核病其发展的过程里面了，所以你不太可能要抑止小中空细胞内。然而，在开始讨论如何将这些初衷用在人体之后，我们需要在动物模型里面进行从根本上的测试。”原始中有：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.