综述：Treg细胞治疗自身诱发疾病新策略

闭环T细胞但会（Treg细胞但会），是一类缺少性舰载机免疫细胞机能的细胞但会群，能依靠免疫细胞系统对自身成分的耐受，使舰载机依然免疫细胞数学仿真。这类细胞但会以表达显露来Foxp3、CD25、CD4为细胞但会表型式以外观上。在现在20周内，数据分析已经证实了Treg细胞但会在感染、、肾脏、同种异体胎儿免疫细胞关的疾伤寒层面兼具抑制组胺各种种系统的伤寒理心理免疫细胞不应答的组胺。

最近一篇由法国学者Miyara等撰写的关于Treg细胞但会用药免疫细胞性疾伤寒的流行病学发表在Nature Reviews Rheumatology上，这篇文章详细立论了Treg细胞但会在以RA、SLE为都有的免疫细胞性疾伤寒层面似乎的用药方式将而。

流行病学要点

1. Treg细胞但会通过抑制组胺震荡T细胞但会的重置增生超越舰载机的免疫细胞耐受和防治免疫细胞性疾伤寒的组胺；

2. 分成性表达显露来和诱发性表达显露来Foxp3分别是天然型式Treg细胞但会(nTreg细胞但会)和诱发型式Treg细胞但会(iTreg细胞但会)的底物图案；

3. 人类所Foxp3+CD4+Treg细胞但会的机能是多种不同的，并不是所有的这类细胞但会以外能展现显露免疫细胞抑制组胺组胺；

4. 血清但会因为Treg细胞但会机能缺陷而招致免疫细胞性疾伤寒；

5. 风湿伤寒较高血压(如SLE、RA)精子的Treg细胞但会在机能和比例上处于正常素质；

6 根据目同一时间对Treg细胞但会的生物化学、用药学等层面的认识，Treg细胞但会可以通过精子以外逐次和粘液诱发的分析方法应用于用药风湿伤寒。

血清精子欠缺CD4+CD25+T细胞但会或者Foxp3+T细胞但会但会加剧很多疾伤寒，如胃光、较高血压、口腔光、卵巢光、糖尿伤寒等；而血清的Foxp3遗传基因则加剧严重的系统性免疫细胞性光症性疾伤寒(称作Scurfy伤寒)，相不应的人类所Foxp3遗传基因则造成X染色体连锁的先天性免疫细胞缺陷综合征(缩写IPEX)。这些证据足见提示我们，Treg细胞但会的机能缺失在免疫细胞性疾伤寒发伤寒现实生活中所分之二最重要独立性。

1 Treg细胞但会概述

众所周知，Treg细胞但会是舰载机缺少性不适当或者过强免疫细胞不应答的不可或缺机制之一，它们可以尽早抑制组胺基本上T细胞但会的机能，依靠舰载机的免疫细胞数学仿真。

1.1 人和血清的Treg细胞但会异同点

相同点以外表达显露来细胞但会以外层底物CD25和CTLA-4以外能对震荡T细胞但会的重置增生激发抑制组胺组胺是舰载机激发免疫细胞耐受和依靠免疫细胞自稳不可或缺的细胞但会Foxp3遗传基因但会加剧人类所的IPXE和血清的Scurfy伤寒不同点人类所的震荡T细胞但会可以在免疫刺激的条件下表达显露来Foxp3基因人类所Foxp3+T细胞但会较血清Foxp3+T细胞但会发挥显露更加多种不同的机能

1.2 Treg细胞但会的免疫细胞抑制组胺机能

目同一时间数据分析寻找了Treg细胞但会展现显露免疫细胞抑制组胺机能的多种似乎机制：

1. Foxp3+Treg细胞但会通过激发免疫细胞抑制组胺q如IL-10、IL-35、TGF-β等抑制组胺基本上T细胞但会，并通过颗粒酶B和穿孔素-1杀伤诱导但会2. Treg细胞但会也能通过上调IL-2肽的表达显露来，超越抑制组胺其他T细胞但会与IL-2结合，从而直接影响其重置增生3. Treg细胞但会表达显露来共抑制组胺底物CTLA-4与免疫提呈细胞但会(缩写APCs)以外层底物CD80和CD86较高亲和力结合而启动抑制组胺信号4. CTLA-4还能诱发大脑皮质柱状细胞但会激发吲哚胺2,3-双羧化，催化剂色氨酸分解为猪尿素加剧周围细胞但会死亡5. 血清Treg细胞但会还能诱发大脑皮质柱状细胞但会分泌其他关的酶，从而抑制组胺震荡T细胞但会的增生

总之，Treg细胞但会展现显露免疫细胞抑制组胺组胺在舰载机免疫细胞缺少性层面起着十分最重要的组胺，而这些缺少性机制是否存在协同组胺还未能得知。倘若所有与相同APCs带入的T细胞但会或者所有存在于同一微环境的T细胞但会以外能被Treg细胞但会从不同的种系统抑制组胺，那么造成免疫细胞反不应的考虑性震荡T细胞但会也同十分雷同可以被相比不应的Treg细胞但会缺少性而超越治果。

1.3、Treg细胞但会的分化发育和分类

Treg细胞但会来源可包含三个种系统：激发于髓质的髓质源性Treg细胞但会(tTreg细胞但会)，由基本上T细胞但会在粘液诱发分化的粘液诱发Treg细胞但会(iTreg细胞但会)和以外周组织中所由免疫刺激T细胞但会分化显露来的小底物诱发Treg细胞但会(pTreg细胞但会)。在人以外周血中所，按细胞但会以外层底物可以包含3个不同的机能亚细胞但会社但会群体(上图1)。

上图1：①静息柱状态的FOXP3-T细胞但会通过TCR重置，并可在IL-2和TGF-β组胺下较差表达显露来FOXP3；②重叠的两个细胞但会表示目同一时间由此可知没有通过细胞但会以外层图案区分它们；③标记问号的地方表示是否能使不表达显露来或较差表达显露来的T细胞但会较高表达显露来FOXP3，从而转成为Treg细胞但会

众所周知，T细胞但会和Treg细胞但会以外需在髓质内通过阳性考虑和比如说考虑才能发育商业化，被被囚到以外周，髓质的比如说考虑是为了移除自身反不应性T细胞但会。数据分析寻找，Treg细胞但会的免疫肽(TCR)与髓质上皮细胞但会的MHC亲和度较基本上T细胞但会的较高，即Treg细胞但会的TCR专属性更强，提示tTreg细胞但会能够与那些逃过了比如说考虑的T细胞但会较高亲和力结合而展现显露免疫细胞抑制组胺组胺。

血清的pTreg细胞但会激发以小肠粘膜，似乎跟请注意2层面有关：(1)大脑皮质柱状细胞但会激发维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β一起刺激T细胞但会表达显露来Toxp3;(2)大肠菌群，都有是梭柱状芽孢菌(anaerobic Clostridium bacilli)和大肠，对pTreg细胞但会分解成有一定组胺。

数据分析寻找，Treg细胞但会的喂养缺少细胞但会q，都有是IL-2，而人类所Treg细胞但会不能自己合成IL-2，必须靠旁分泌取得。Toxp3+T细胞但会较高表达显露来IL-2肽(由CD25、CD122和CD132分成)，所以CD25、CD122、IL-2欠缺的血清患scurfy伤寒，CD25家族欠缺与IPXE有关，用单乔纳森炎体中所和IL-2可招致免疫细胞伤寒雷同的疾伤寒（之以外胃光、甲柱状腺光、口腔光和神经光）；相反，包含IL-2的免疫细胞复合物能巩固Treg细胞但会的增生，以外源性IL-2能依靠以外周Treg细胞但会的比例。

2 Treg细胞但会与风湿伤寒

2.1 RA 曾经我们相信，RA较高血压以外周血中所的CD4+CD25highT细胞但会仅能抑制组胺震荡T细胞但会的增生，并不能抑制组胺其分泌细胞但会q。如今数据分析寻找RA较高血压循环血中所的Treg细胞但会比例和机能和健康人群一十分雷同，只是RA较高血压较高血压均匀分布浸润的Treg细胞但会较多种不同。那Treg细胞但会为什么没有充分展现显露必要的免疫细胞抑制组胺组胺呢？有些数据分析相信是关节腔内光症q过多，抹去了Treg细胞但会的抑制组胺组胺；另一些数据分析相信是光症q兼具抑制组胺Treg细胞但会展现显露机能的组胺。Ⅰ型式糖尿伤寒血清的数据分析却得显露TNF能增强Treg细胞但会机能，炎TNF用药加剧狼疮十分雷同免疫细胞伤寒的论证。

可以肯定的是，舰载机免疫细胞数学仿真是通过免疫细胞重置和免疫细胞抑制组胺超越连续性的。我们需要有利于评价光症q对Treg细胞但会机能的直接影响程度，探索经用药伤寒情大大降低后，Treg细胞但会能否或如何依靠曾一度大大降低柱状态。

2.2 SLE SLE较高血压的循环血中所Treg细胞但会的上述情况与RA较高血压雷同，但也有比例或机能较差下的上述情况，然而从较高血压精子分离显露的Treg细胞但会能正常展现显露免疫细胞抑制组胺机能。数据分析寻找SLE较高血压精子IL-2表达显露来素质较差下，结合IL-2是Treg细胞但会喂养必要q和狼疮急性期促光q多种不同等，就可以断言SLE上述物理现象了。

3 Treg细胞但会与炎病毒

3.1 免疫细胞伤寒血清

免疫细胞伤寒血清，都有是由nTreg细胞但会欠缺所致的器官考虑性免疫细胞伤寒，可以通过重构的Foxp3+nTreg细胞但会防治发伤寒，但牛痘雷同的Treg细胞但会并不能完全绕过免疫细胞伤寒活动进展。NOD血清和EXE炎病毒中所，兼具考虑性TCR的nTreg细胞但会能有效的抑制组胺疾伤寒进展，而另一项数据分析通过MBP诱发的EXE豚鼠被考虑性TCR的nTreg细胞但会用药恢复后，还能对相同免疫的二次免疫细胞依然耐受。采用多乔纳森iTreg细胞但会用药，能减缓Ⅰ型式糖尿伤寒的进展，延至NOD血清寿命1年以上。

仍需有利于通过这些炎病毒明确Treg细胞但会能否防治和绕过系统性免疫细胞伤寒。

3.2 胶原诱发性较高血压(CIA)

该仿真式主要用牛Ⅱ型式胶原蛋白诱发显露血清较高血压。测试通过针头粘液逐次的多乔纳森nTreg细胞但会到达较高血压大大降低和绕过伤寒程的效果；另有数据分析先对nTreg细胞但会用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)示例，可使治果更加明显；也有测试断定，在一定程度上使用iTreg细胞但会比nTreg细胞但会的高效率。

3.3 蛋白糖蛋白诱发较高血压

用人类所关节蛋白糖蛋白抑制作应用于BALB/c血清诱发显露的较高血压，可通过再生蛋白糖蛋白考虑性CD4+T细胞但会讨价还价，因为CD4+Treg细胞但会能识别热休克蛋白(HSP70)并表达显露来炎原但会重置基因3(LAG3)。这也提示免疫考虑性Treg细胞但会在用药免疫细胞伤寒层面的经验。

3.4 SKG血清

该仿真式是TCR信号底物酪氨酸蛋白激酶ZAP-70遗传基因的血清，但会民间组织T细胞但会介导的免疫细胞性较高血压并牵动间质性肺光等关节以外发挥。通过再生野生豚鼠的Roxp3+nTreg细胞但会可以绕过SKG血清的疾伤寒进展，所以nTreg细胞但会的尽早再生对人工较高血压仿真式有治果。

3.5 SLE仿真式

(NZB×NZW)F1血清，先天患有狼疮肾光和SLE雷同的免疫细胞伤寒。把6~10周T1血清的nTreg细胞但会再生给6.5~7.5个月的F1血清，可以超越绕过肾光进展和延至生存期的效果，因为年轻F1豚鼠Treg细胞但会表达显露来CD25底物的素质较年长豚鼠较高，故IL-2较差表达显露来似乎造成SLE较高血压Treg细胞但会CD25表达显露来下调。MRL-Faslpr血清可通过再生表达显露来有趋化q肽Ccr2的nTreg细胞但会受益用药，似乎是因为Cc2直接影响了T细胞但会的趋化组胺。

3.6 炎病毒给显露的经验

Treg细胞但会再生用药风湿伤寒的一般来说Treg细胞但会比例和再生时机：极好在疾伤寒发挥病征早先给以多乔纳森nTreg细胞但会用药。若已经发挥显露病征，则需大剂量的免疫考虑性nTreg细胞但会才上半年显效。

当然，对Treg细胞但会的示例和考虑层面也很最重要。

(1)细胞但会再生同一时间，不应移除招致自身反不应的震荡T细胞但会和记忆T细胞但会；

(2)使用炎病毒头孢或维甲酸处理Treg细胞但会可以增强；

(3)细胞但会q，都有是IL-2能够巩固Treg细胞但会的增生和免疫细胞抑制组胺活性；

(4)借助于靶免疫处理Treg细胞但会，使TCR取得考虑性或表达显露来趋化q肽，从而巩固；

(5)根据Treg细胞但会能依靠免疫细胞系统对二次免疫细胞足见应答的特点，在大大降低期一再以外源性考虑性Treg细胞但会更进一步或增加小底物nTreg细胞但会上半年防治复发。

4 Treg细胞但会疗法

在Treg细胞但会用药同一时间，不应借助于全身放疗、免疫细胞抑制组胺剂和生物制剂等示例。根据Treg细胞但会的逐次来源可包含三条种系统(上图2)。

上图2：①在抑制组胺震荡T细胞但会增生的同时用免疫刺激受益大量乔纳森的免疫考虑性Treg细胞但会；②通过免疫细胞免疫和IL-2在粘液诱发Treg细胞但会增生，然后回输；③在精子或粘液兼具IL-2和TGF-β的条件下，使免疫重置后的震荡T细胞但会转成为iTreg细胞但会

4.1 nTreg细胞但会精子逐次

流行病学上使用小剂量IL-2用药再生炎宿主伤寒(GVHD)和HCV关的的血管光是有效的，也有建立联系炎病毒头孢用药Ⅰ型式糖尿伤寒同十分雷同有效。流行病学测试断定小剂量IL-2的透析可使Treg细胞但会增生而不造成震荡T细胞但会逐次，但IL-2的透析能否防治复发由此可知不清楚，而且除了IL-2，其他细胞但会q、激动剂、绕过剂等能否有效的使考虑性Treg细胞但会增生需要有利于数据分析。

4.2 nTreg细胞但会或iTreg细胞但会的粘液逐次

流行病学上为了防治GVHD，通常通过粘液逐次被供体者以外周血单核细胞但会刺激过得Treg细胞但会，然后把这些Treg细胞但会和造血干细胞但会一同输入较高血压精子。

免疫细胞伤寒较高血压的Treg细胞但会逐次频发在光症躯干或均匀分布淋巴结，而血清则在肝脏从同一时间逐次。较难应用于用药的Treg细胞但会不应是处于初始柱状态或静息柱状态的FOXP3+Treg细胞但会，可是这类细胞但会在精子并不增生，但可在较高浓度IL-2和免疫刺激条件下逐次并表达显露来FOXP3，同时该条件下的震荡T细胞但会但会频发不可逆转。而且细胞但会培养现实生活加入炎病毒头孢、维甲酸可使Treg细胞但会更稳定的表达显露来FOXP3等关的蛋白底物。

4.3 基本上T细胞但会转成为Treg细胞但会

这种分析方法由此可知不商业化，但我们在知道免疫细胞伤寒关的免疫的上述情况下可以通过粘液诱发或精子转成的方式将受益免疫细胞性免疫考虑性的Treg细胞但会应用于用药。

5 论证和展望

FOXP3+Treg细胞但会在防治免疫细胞性疾伤寒层面是必不可少的，动物测试也把它应用于类风湿十分雷同和狼疮十分雷同免疫细胞伤寒的用药。目同一时间对风湿伤寒的用药主要依靠传统免疫细胞抑制组胺剂和生物制剂，通过Treg细胞但会的用药，似乎较同一时间两种方式将表明显露新颖的优越性。

但目同一时间仍需要明确一些弊端：

(1)小剂量IL-2随之而来精子nTreg细胞但会增生应用于用药RA和SLE已被流行病学试验证实是安全可靠的；

(2)想共同开发一种随之而来nTreg细胞但会精子逐次的生物制剂，将适于免疫细胞伤寒的防治；

(3)由于nTreg细胞但会精子逐次似乎不能充分的支配免疫细胞性光症，所以如何诱发表达显露来免疫细胞伤寒考虑性免疫相比不应的TCR的Treg细胞但会才是不可或缺；

(4)如何使Treg细胞但会的表观遗传学以外观上受益稳定的传代，是保证pTreg细胞但会和iTreg细胞但会应用于用药的基本之一；

(5)如何正确地寻找免疫细胞伤寒关的免疫，是实现iTreg细胞但会粘液诱发的必备条件；

(6)对Treg细胞但会免疫细胞学特性的深层次数据分析将有助于更快的用药风湿伤寒。

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编辑： 王兴强