miRNA与重新分配
2022-01-24 12:03 来源:濮阳妇科医院
MicroRNAs(miRNAs)是一类演化上低度激进的核酸RNA,不一定宽度在22nt有数。它们由性状组DNA解码,在RNA聚合蛋白酶II的起着下转录被选为pri-pre-microRNA,通过一系列蛋白酶昂最后过渡到成熟的microRNA,与RNA诱导的孤独复合体(RNA-induced silencing complex, RICS)混合于靶mRNA的3'-UTR周围,阻遏翻译者甚至并不需要降解mRNA,减缓性状表述。目前为止,已经有超过1000种全人类miRNA被找到。miRNAs影响多种流行病学、生物体处理过程,例如巨噬细胞发育、分化、干巨噬细胞系统等。而且,miRNA在频发和集之前于处理过程当之前亦展现出不可或缺起着。
在集之前于处理过程之前,上皮细胞-间质转换成(epithelial mesenchymal transition, EMT)是仅指上皮细胞巨噬细胞在特定的生物体和流行病学才会向间质巨噬细胞转换成的反常。正常上皮细胞巨噬细胞深沉巨噬细胞间粘连从而过渡到牢固的巨噬细胞间接触。EMT时上皮细胞组织基本内部结构消失,失去巨噬细胞官能团和紧密连接,表现为,巨噬细胞内内部结构上化学成分重排并得到移行潜能等间质巨噬细胞的特性。(流行病学不同之处包括E-cadherin↓波形蛋白(vimentin)↑等)。EMT最初是在巨噬小鼠处理过程之前被找到的,随着人们对人体和实验动物模型的观察越来越透彻,找到EMT处理过程与频发处理过程密昂方面。尤其是EMT处理过程对于显现出来(invasion)、集之前于(metastatic dissemination)以及类固醇耐受性等都有关系,而与EMT处理过程相比的间质-上皮细胞转换成(epithelial mesenchymal transition, EMT)处理过程则似乎是在巨噬细胞播散最后过渡到集之前于故称的处理过程当之前展现出起着。EMT-MET转换成原理视为:上皮细胞样的原发故称巨噬细胞境遇EMT转换成,移往潜能增强,可以脱掉过上皮细胞转至肺脏,集之前于到近端部位。最后再境遇一个MET转换成,让集之前于瘤巨噬细胞回复到上皮细胞巨噬细胞状态,这样可以很好解释集之前于故称巨噬细胞结构上与原发故称相似的巨噬细胞遗传基因。
在集之前于处理过程之前,microRNA扮演着不可或缺角色。也有分析将与巨噬细胞得到集之前于潜能方面的miRNA称为metastamiRs。在集之前于频发的处理过程之前,原发故称的巨噬细胞紧接著迅速失去彼此表层的潜能(EMT),而后脱掉过上皮细胞,转至肺脏,然后随着肺脏转至特定人体器官,脱掉出一新上皮细胞,过渡到集之前于故称。在巨噬细胞内的素质伴随着集之前于处理过程也由比较明显的异次元特异性。在这个处理过程之前,首紧接著原发故称巨噬细胞之前的一些miRNA,例如miR-21减缓PTEN等抑癌性状系统,导致下游集之前于方面蛋白(如MMP2,MMP9)低表述,降解上皮细胞,推动巨噬细胞频发MET,再一过渡到集之前于。随着EMT的方面,一些miRNA表述先后迅速减少,左至右是miR-30,-203,-205,-23b,-29c,--192/215,-429,-611,-200cluster(a,b,c,d),而另一些miRNA表述迅速增多,例如,miR-10b,-155,-214,-369-5p,-370,-450a,-542-5p等,体现不同miRNA在EMT处理过程之前调控不同的靶性状(例如TGFb,North,Wnt,ER,NF-kB等),推动频发和集之前于(绘出1)。其它一些miRNA,例如miR27a和b,miR-221,-222等,则可以推动静脉生成,亦有利于集之前于的频发。而一些减缓的TSmiR,例如Let7 family,miR-373等,在集之前于的处理过程之前则被减缓,导致一些一次性和集之前于方面的蛋白表述。
绘出 microRNA与集之前于
目前为止,EMT-MET虽然还还存在一定争论,但越来越多的确凿证据表明,EMT和MET转换成在巨噬细胞亲和力(cellular plasticity)调控机制之前起到了十分决定性的起着。同时,它们在频发、集之前于开刀和治疗法耐受性之前也展现出着不可或缺起着。分析显示,EMT转换成效应在临床上带有十分不可或缺的意义,因此,减缓EMT转换成处理过程就被选为了一个远比有无疑的治疗法方案。而在EMT处理过程之前, miRNA展现出着不可或缺起着。同时,系统设计miRNA减缓或减免治疗法也是目前为止抗分析的一个一新区域性。两者混合,必将为抗类固醇研发、治疗法导致最初曙光。
总编辑: 莉莉-
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